解毒护肝治疗在肺结核化疗中作用的临床观察

【摘要】 目的观察还原型谷胱苷肽在肺结核化疗中的解毒护肝作用。 方法将307例肺结核化疗患者随机分为治疗组155例，对照组152例，治疗组使用结核化疗药物时加用还原型谷胱苷肽，对照组单纯使用结核化疗药物，观察两组治疗后的结核化疗药物的毒副反应。 结果解毒保肝治疗后2周，治疗组总有效率92．30%，对照组总有效率63．10%，二者比较差异有统计学意义( P <0．05)。 结论还原型谷胱苷肽能够减少肺结核化疗药物的毒副反应，提高肺结核患者结核化疗的耐受性。

【关键词】肺结核；还原型谷胱苷肽；肝损害；药物毒副反应

肺结核患者在接受抗结核化疗中，特别是治疗的初期出现药物不良反应和肝功能损害，在临床上较为常见，常迫使部分患者不能耐受而中途自行停药，导致抗结核化疗的中断，影响正规化疗的进行，使病情加重、恶化，甚至耐药性结核发生，影响肺结核疫情的控制，对人群危害增大。为了能将有效的抗痨化疗得以完成，我们在抗结核化疗的同时，辅以解毒护肝治疗，取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 观察对象 本组患者均是昆山医院2007年1月至2007年10月接受正规抗结核化疗的继发性肺结核住院患者共307例，其中男240例，女67例，所有患者均符合2001年中华医学会结核病分会制定的《结核病诊断和防治指南》并被诊断为继发性肺结核的标准^[1],所选患者均无肝炎病史，无精神病史，无严重的心、肾疾病史。

1．2 方法 将307例患者随机分为两组，治疗组155例，其中男121例，女34例，平均年龄(50．45±16．25)岁。对照组152例，其中男119例，女33例，平均年龄（49．75±14．75）岁。所有患者治疗前查肝、肾功能，电解质，血、尿常规均为正常，无消化道症状。

1．2．1 治疗方案 所有患者在强化期均采用了异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，其中每天INH 0．3 g、RFP 0．45 g、PZA 1．50 g、EMB 0．75 g。治疗组155例，患者抗结核化疗的同时加用还原型谷胱苷肽（阿拓莫兰）1．2~1．8 g于5%葡萄糖注射液或0．9%生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d。对照组152例，患者则单纯抗结核化疗，出现临床副反应症状后再采取对症治疗。

观察项目：治疗开始后每天观察患者的食欲、消化道症状，每周复查肝、肾功能、电解质1次，出现明显的临床症状时随时复查，治疗期间出现肝功能异常，如果ALT<120 U/L（正常值的2倍），可继续抗结核化疗，如果ALT>120,总胆红素>42 μmol/L(正常值的1．5倍)时，选择停用利福平观察。

1．2．2 疗效制定 抗结核化疗中未出现消化道症状为显效；有1周内食欲下降和稍恶心轻微消化道症状为有效；出现明显的食欲下降或明显恶心、呕吐等严重消化道症状，低钾、低钠、肝功能损害为无效。

1．2．3 统计学方法 所有资料均采用SPSS11．5统计软件进行处理，计数资料采用 χ²检验,计量资料采用 t 检验，以 P <0．05为差异有统计学意义。

2 结果

在住院抗痨化疗期间，两组307例患者中，未出现消化道症状146例，其中治疗组109例，对照组37例，治疗组显效率为70．32%，见表2。 93例出现有2周内食欲下降和轻微恶心症状，其中治疗组34例，对照组59例，治疗组有效率21．93%。68例出现明显的食欲下降或严重恶心、呕吐（包括低钾、低钠28例，肝功能损害24例），其中治疗组12例（包括低钾、低钠5例，肝功能损害6例）对照组56例，（包括低钾、低钠23例，肝功能损害18例），治疗组总有效率92．3%。两组经统计学检验 P <0．05，差异有统计学意义，提示还原型谷胱苷肽可以明显减少抗结核化疗过程中的毒副作用，见表1。

3 讨论

利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是目前世界卫生组织和中华医学会结核病分会推荐的联合抗结核治疗方案中的一线抗结核药物中的主要药物，而利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇都具有一定的胃肠道不良反应和肝毒性，联合使用则更加强了肝脏的负担，使肝脏解毒能力下降，使患者消化道症状呈现，甚至出现肝功能损害，电解质紊乱，上述情况常常发生与抗结核治疗的早期，导致患者因无法耐受抗结核药物而被迫自行停药，文献报告在抗痨治疗过程中，有13%的患者因无法耐受抗痨药物而被迫停药^[1]，不规则用药易致结核杆菌对抗结核药物产生耐药特性^[2]，导致结核病情进展恶化、迁延不愈和复发，造成传染源增多，肺结核疫情难以得到有效控制，对人群健康危害增大。

还原型谷胱苷肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、甘氨酸和胱氨酸组成,含有巯基(-SH)，广泛分布于机体各脏器内，是细胞内重要调节代谢的物质，它促进糖、脂肪和蛋白质代谢，维持细胞的正常代谢，保护细胞膜的完整性，并能通过巯基与体内的自由基结合，可以转化成容易代谢的酸性物质从而加速自由基的排泄，有助于减轻化疗药物的毒副作用，有解毒与保护细胞的功效。它对损害肝脏有明显的保护作用，能保护肝细胞膜，促进受损肝细胞恢复，保护肝脏合成，并促进胆酸代谢。

我们在抗结核治疗早期，加用还原型谷胱苷肽，有效地减轻抗结核药物的不良反应，减少胃肠道不良反应的发生，减少药物性肝损害的发生，避免电解质紊乱的发生，提高患者对抗结核药物治疗的耐受性，使抗结核治疗能正规实施。因此，认为抗结核治疗的同时辅以解毒护肝治疗，对结核病的治疗与控制有一定的意义。

参考文献

［1］陈锡林，田磊，杨启源.肺结核合并肝功能异常146例分析.人民军医，1998，41（4）:232.

［2］ 赵东阳,要玉霞,谢春雨.成人结核病耐药原因分析.医药论坛杂志,2005,(20):1.