中药对中晚期食管癌化疗毒副反应的影响

【摘要】 目的：观察中医药对食管癌患者化疗毒副反应及生活质量（KPS评分）的影响。方法：将65例食管癌患者随机分为观察组31例与对照组34例，均予相应化疗方案，观察组加用中药，两组均以21 d为1周期，2个周期后评判疗效。结果：观察组临床疗效与对照组相当，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组在生活质量、化疗毒副反应改善等方面明显优于对照组（P<0.05）。结论：中药辅助化疗能改善食管癌患者的生活质量，减少并发症，值得临床推广应用。

【关键词】 食管癌； 化疗； 中医药； 肿瘤

食管癌是我国的常见恶性肿瘤。世界卫生组织2012年公布的统计数字表明，中国食管癌的世界调整死亡率最高，达到20.4/10万，食管癌死亡在恶性肿瘤中占16.1%，仅次于胃癌、肝癌和肺癌之后，居第四位，可见食管癌是严重威胁我国人民生命健康的肿瘤之一[1]。食管癌绝大多数是指来自食管黏膜鳞状上皮细胞的恶性肿瘤，是以进行性吞咽困难为主要症状的一种疾病。本病50岁以上患病率明显增高，男性发病多于女性。近几年随着化疗药物的多样化，联合化疗的实施，加之术前、术中、术后化疗的应用，食管癌特别是有远处转移或相对晚期食管癌疗效有所提高[2]。食管癌现行静脉化疗方案主要仍然是联合化疗，而且各类方案颇多，一般共同的特点是基本方案中常有铂类药物；CF+5-Fu持续应用疗效有所增加；泰素类、奥沙利铂类的加入也有可能增效[3]。中医药可以作为化疗的有益补充，为了探讨中药对食管癌患者化疗毒副反应及生活质量（KPS评分）的影响，本院观察了31例食管癌中药联合化疗患者的临床疗效，并与未采用中药治疗的34例化疗患者进行对比，取得了满意的结果，现将临床资料报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年2月-2013年2月期间笔者所在医院收治的食管癌患者65例，所有患者均有不同程度的体质虚弱的症状。经过胃镜活检病理报告均为鳞状细胞癌Ⅱ～Ⅲ级。65例中男43例，女22例，年龄53～77岁，平均（58.47±6.86）岁。临床分期：食管癌ⅡB期35例，Ⅲ期30例。患者及家属均知情并同意。按入院顺序，根据随机数字化原则，将65例患者随机分为观察组31例和对照组34例。两组性别、年龄、临床分期等一般临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法 两组均未行手术治疗，选择保守药物治疗，化疗方案均选用替加氟+奥沙利铂。以21 d为1周期，2个周期后评判疗效。连续观察用药后患者有无恶心、呕吐、发热、胸痛、腹痛、吻合口瘘、白细胞下降等不良反应。患者出院后随访3～5年，观察患者肿瘤复发情况及死亡情况等。观察组加以自拟中药：黄芪30 g，白术15 g，白芍15 g，干姜10 g，桂枝10 g，半枝莲15 g，白花蛇舌草15 g，生姜3片，大枣3枚，甘草9 g。水煎服，日一剂。

1.3 疗效标准 CR=完全缓解，PR=部分缓解，SD=稳定，PD=进展，RR=CR+PR=有效[4]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期临床疗效比较 治疗2个周期后，观察组近期有效率为67.74%，对照组为64.71%，两组疗效相当，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 生活质量比较 观察组经治疗Kamofsky计分提高+稳定者占90.32%（28/31）、对照组占61.76%（21/34）；观察组生活质量改善高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 不良反应 两组常见不良反应为白细胞下降、血小板下降、恶心、呕吐。部分反应较重者经积极处理后能明显改善，多数患者能耐受，并能完成全程治疗。观察组白细胞下降、血小板减少、恶心呕吐等不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

食管癌是指下咽部到食管胃结合部之间食管上皮来源的癌。食管癌发生在中段者占50%，下段食管癌占33.2%～43.3%，上段占5.8%～15.3%。在食管癌中，鳞状细胞癌占90%～95%（上、中段的病变常是鳞癌），起源于食管腺体发生的腺癌占5%～7%（食管腺癌通常发生在食管贲门交界处，或来自患食管炎综合征处的远端食管的柱状上皮），还有少见的鳞癌腺癌合并发生的腺棘癌、癌肉瘤和未分化癌[5]。食管癌的发生和发展涉及多种抑癌基因（P53、APC、DDC、Rb）和原癌基因（周期素D1、EGFR、HER-2、TGF-β）。食管癌发病具有明显的家族聚集现象，35岁以后随着年龄增长，其发病率也随着增加，80%发病在50岁以后，死亡构成最多是50～69岁组。男女食管癌患病率之比约为2：1[6]。晚期食管癌的自然病程约6～12个月，1/3患者因食管癌局部并发症而死亡。

食管癌对不能手术及放疗者，化疗也可使部分患者肿瘤缩小，症状缓解，适当延长生命；单纯化疗见于下列情况：不宜手术及放疗的患者，已有转移，但重要脏器正常者[7]。手术或放疗后的巩固治疗或复发治疗。近来的研究表明，放疗同期联合化疗能显著提高放疗的疗效，而且随着新的药物（或新的联合方案）的发现，化疗在食管癌治疗中的地位越来越重要[8]。

本研究采用自拟中药方，黄芪补气健脾，为强壮脾胃之要药，能够显著改善患者胃肠功能，减轻化疗导致的胃肠道反应，现代药理研究表明黄芪能够显著提高机体免疫力[9]。

半枝莲与白花蛇舌草为典型的中药抗肿瘤药，大量实验表明半枝莲与白花蛇舌草有效成分对肿瘤有显著抑制作用。本方用甘草、大枣建中而缓急，姜桂之辛以通阳调卫气，白芍之酸以收敛和营卫，目的在于建立中气，使中气得以回运，从阴引阳，从阳引阴，阴阳得以协调。辛温之桂枝温中散寒，二药辛甘化阳；重用白芍和营育阴，取酸甘化阴之义，甘平之甘草调中益气，二药合用缓急止痛，温中止呕，均为辅佐药；生姜、大枣调和营卫，生姜为止呕之要药[10]，为使药。诸药合用，共奏温中补虚，健脾止呕，缓急止痛之功效，从而减轻化疗对机体的伤害，减轻化疗毒副作用。

通过本临床研究发现，用药治疗2个周期后，观察组近期临床疗效有效率为67.74%，对照组为64.71%，两组疗效相当，差异无统计学意义，说明中药对于临床疗效的影响不大。观察组经治疗Kamofsky计分提高+稳定者占90.32%（28/31）、对照组占61.76%（21/34），观察组生活质量改善高于对照组。观察组白细胞下降、血小板减少、恶心呕吐等不良反应发生率低于对照组。由此可见，中药能够显著改善患者生活质量，减少化疗并发症。

参考文献

[1]唐书生，董瑞霞. 中药配合化疗治疗食管癌53例临床疗效观察[J].中国医药指南， 2011， 9（4）：122-123.

[2]陈园桃.新编中医病证诊疗常规[M] .北京：中医药科技出版社出版，2009：7-8.

[3]孙太振. 中药配合化疗治疗中晚期食管癌40例[J]. 中医临床研究，2011，3（11）：68-69.

[4]张卫东，赵华勇，白卫云. 中药治疗食管癌防化疗反应的临床观察[J]. 中外健康文摘，2008，5（1）：134-135.

[5]高新芳，赵国强，张冬梅. 氟尿嘧啶植入剂在中晚期食管癌、贲门癌术中应用的临床体会[J]. 中国医学创新，2011，8（14）：147-148.

[6]朱新江，张凯，秦伟，等.胃肠道恶性肿瘤术中植入5-氟尿嘧啶缓释剂安全性分析[J].癌症进展，2010，17（1）：133-134.

[7] 焦定标. 中药方剂加减治疗胃痛80例体会[J]. 中医临床研究，2011，3（7）：39-43.

[8]官兴龙.小建中汤配合针刺治疗脾胃虚寒型胃痛60例[J].云南中医中药杂志， 2009，30（7）：85.

[9]廖琴，陶英.中医辨证施护脾胃虚寒型胃痛临床观察[J].中国当代医药， 2009，16（21）：184-185.

[10]戚团结，危北海，陈志水.中西结合治疗胃肠疾病的思路方法[J].中国中西结合杂志，2009，29（5）：444-449.

（收稿日期：2013-03-18） （本文编辑：陈丹云）